高密度膽固醇過高的原因，可以是正常的，也可能和疾病有關，需要根據具體情況分析。
高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高有利於外周組織清除膽固醇，從而防止動脈粥狀硬化的發生，故高密度脂蛋白被認為是抗動脈粥狀硬化因子，對防止動脈粥狀硬化、預防冠心病的發生有重要作用。也可提示病人患有肝臟疾病，如慢性肝炎、原發性膽汁性膽管炎等以及膽固醇轉移酶缺乏、肝酯酶活性降低、運動失調、過量飲酒、服用腎上腺皮質激素、胰島素等。
此外，停經前女性HDL-C水平較高，其冠心病患病率與男性和停經後女性相比較低。
檢驗結果的臨床意義必須由臨床專業醫師結合病史、症狀、體徵及其他輔助檢查結果，全面綜合分析判斷。
高密度脂蛋白膽固醇過高對防止動脈粥狀硬化、預防冠心病的發生有重要作用。此外，接受雌激素、胰島素或煙酸、維他命E治療者也可升高。
高密度脂蛋白（HDL）中膽固醇含量比較穩定，約占人體膽固醇的20%～30%，通過檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平間接了解血中HDL含量。高密度脂蛋白主要的功能是把外周細胞膜上的膽固醇攝取後，形成膽固醇酯，傳遞給極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白，將膽固醇從肝外組織運送到肝臟進行分解代謝，由膽汁排出體外。高密度脂蛋白升高是10年心血管疾病發生危險的負相關因素，因此具有抗動脈粥狀硬化的作用。
HDL-C檢測適用於動脈粥狀硬化初期危險評估。使用降脂藥物治療療效監測。建議結合其他檢查結果，病史綜合分析。
高密度脂蛋白膽固醇升高的影響因素較多，但目前從升高機制上並不清楚，可能與激素水平、遺傳因素有關。高密度脂蛋白膽固醇升高屬於好現象，高密度脂蛋白膽固醇能夠對抗動脈粥狀硬化，升高後能在一定程度上，影響動脈粥狀硬化斑塊形成，不易發生心腦血管疾病。
未停經的女性，高密度脂蛋白膽固醇一般會處在較高水平，或者在正常範圍以上的升高狀態。研究發現，女性在未停經時，動脈粥狀硬化相關心腦血管疾病，發生比例會下降，而男性高密度脂蛋白膽固醇一般位於正常水平。如果高密度脂蛋白膽固醇低於正常水平，稱為血脂異常，能夠對抗動脈粥狀硬化因素的好膽固醇下降、濃度降低，因此引發動脈粥狀硬化的發生率可能升高。高密度脂蛋白膽固醇可以通過抽取外周靜脈血，進行血脂四項檢查測得數據。
首先高密度脂蛋白是總膽固醇里的重要成分。高密度脂蛋白升高，無論何種原因，適度升高通常代表好的方面。簡而言之，高密度脂蛋白即通常說的好膽固醇，其作用可使動脈粥狀硬化的程度發生逆轉，即可將血管壁內的壞膽固醇轉移出來。所以升高不是壞事，反而是好事，但升高原因與遺傳因素有關，所以發生的人群相對很少。
如果高密度脂蛋白天生比別人高，則不易患心腦血管疾病，且病理性狀態臨床極為罕見。如果發現高密度脂蛋白比所謂化驗單上正常值略高，通常不用擔憂，如果升高比如1-2倍以上，可能要找專科醫生進行諮詢。除此之外，大多數人到中年，高密度脂蛋白有降低的趨勢，高密度脂蛋白的降低和低密度脂蛋白的升高危害一樣。一旦出現這種狀況要嘗試方法，主要是生活方式以及運動減肥，來提高高密度脂蛋白的水平，才對健康有益。