引發低密度脂蛋白膽固醇過高的原因常與生活方式有關，目前隨著生活水平的提高，有些人喜歡吃油含量較多的食物，油酯含量較多的食物，或者喜歡吃高膽固醇食物，如動物內臟。這些飲食上的不節制，就有可能攝入過多的膽固醇，而表現為低密度脂蛋白膽固醇升高。在生活方式中，一部分人群不喜動，並且長期處於坐位，也會導致膽固醇的消耗減低，而引起低密度脂蛋白膽固醇的增加。過度的肥胖或者睡眠不足，這些因素同樣會增加低密度脂蛋白膽固醇代謝的失調。
也與遺傳因素有關，低密度脂蛋白膽固醇的合成、代謝會受到基因的調節，其中有一部分與遺傳有關，如家族性的高膽固醇血症，就是與遺傳相關，從而導致低密度脂蛋白膽固醇升高為主的一類疾病。
還可能是環境因素的影響，在各種環境因素作用下，可能會引發低密度脂蛋白膽固醇的變化，還會受到激素等因素的調節。如果發現有低密度脂蛋白膽固醇升高，要做到生活方式的改善，必要時需要應用他汀類的降脂藥進行改善。
低密度脂蛋白膽固醇過高的原因有很多，最為常見的原因就是高脂飲食、運動較少的人，相對就容易出現這種異常表現。除此之外，有一些病人可能是由於患有某些疾病所間接導致的這種低密度脂蛋白膽固醇偏高的現象，比如說甲狀腺機能低下、庫欣氏症候群、紅斑性狼瘡、肥胖症、糖耐量異常、糖尿病腎病變症候群這些疾病，都有可能引發低密度脂蛋白膽固醇的偏高。
在實際臨床當中，尤其是老年病人，如果出現了低密度脂蛋白膽固醇偏高，那麼往往建議病人要採用降脂治療，因為低密度脂蛋白，它是一種可以誘發動脈粥狀硬化的脂蛋白，在心血管科，尤其要將它控制在正常範圍以內，甚至要求控制在正常範圍以下。
低密度脂蛋白膽固醇升高的原因包括進食過多以及代謝過少，對於進食的過多往往是進食了過多富含脂質成分的食物，進食動物性的脂肪類容易使低密度脂蛋白膽固醇升高，而加重動脈粥狀硬化性疾病的發生與發展。所以對於飲食來說，建議以植物性飲食為主，比如地中海飲食，多吃水果、蔬菜、全穀物、豆類和堅果，少吃飽和脂肪酸、膽固醇和鈉。
另外，對於脂質成分的攝入，由於代謝方面的原因也可造成膽固醇不能被消化吸收，而使低密度脂蛋白膽固醇升高，常見家族性高膽固醇血症病人，對於肥胖的病人，其脂質代謝也存在問題，低密度脂蛋白膽固醇水平也會異常升高。
低密度膽固醇偏高與冠心病、遺傳性高脂蛋白血症、腎病症候群、甲狀腺機能低下症、肥胖症等有關。
低密度脂蛋白是冠心病的危險因子，偏高則表示有較高的冠心病發病風險。當攝入過量脂肪和膽固醇，易在血液中沉積使得供應的心肌的血管變得狹窄，從而導致冠狀動脈粥狀硬化。
家族性高膽固醇血症是一種遺傳性疾病，病人的下一代有較大可能性受到遺傳而表現為低密度膽固醇升高。
腎病症候群時，由於肝臟脂蛋白合成增加以及外周組織利用減少，常會出現低密度膽固醇清除減少，從而導致其增高。
甲狀腺機能低下時，由於病人的基礎代謝率下降，會導致攝入的膽固醇難以被分解代謝和利用，從而導致過量的低密度膽固醇沉積在血液中，導致其值偏高。
肥胖症出現低密度膽固醇升高通常與其飲食習慣不良有關，在進食過量的高脂、油膩、高膽固醇的食物之後，身體難以代謝利用，則會導致低密度膽固醇偏高。