打胰島素的常見副作用有低血糖反應、過敏反應、體重增加、皮下脂肪萎縮或肥厚等。
低血糖反應多是由於使用胰島素劑量過多或餐時胰島素與基礎胰島素的比例不當所致，也可由於病情波動，過度飲酒或肝、腎功能不全導致低血糖事件的發生。
過敏反應多是由於使用動物胰島素引起皮膚蕁麻疹、紫斑症、血管神經性水腫，個別嚴重者可發生過敏性休克。局部反應表現為注射部位的皮膚紅腫、搔癢、皮疹、皮下硬結等。
長期注射胰島素的病人可能會導致體重增加。
皮下脂肪萎縮或肥厚與使用不純的動物胰島素有關。改用高純度的人胰島素後可使部分或全部萎縮或肥厚的皮下脂肪消失。
血糖迅速下降後，可因晶狀體和玻璃體內的滲透壓降低促使液體外溢，屈光度下降而導致遠視，使病人視物模糊。一般在一個月左右可恢復正常。
胰島素可導致水鈉瀦留和胰島素誘發的微循環血流動力學改變可致雙下肢輕度凹陷性水腫，不需要處理可自行緩解。
胰島素抵抗和高胰島素血症多與使用動物胰島素治療有關，改用人胰島素或加用胰島素增敏劑或對第二型糖尿病病人換用磺脲類藥物可能有益。
胰島素使用的副作用主要有以下一些：
最嚴重的不良反應是低血糖反應更多見於胰島素使用劑量不適宜，因此使用胰島素治療的病人飲食需定時定量、避免進食忽多忽少，同時口袋中應常備糖果，以備低血糖發生時升高血糖，緩解症狀。
體重增加，可以通過控制飲食量同時服用改善胰島素敏感性的藥物。
局部注射處皮下形成硬結或萎縮，同時由於胰島素的使用需要皮下注射，疼痛的程度與胰島素針的長短、直徑、以及注射時情緒及環境相關，同時注射時捏起皮膚太緊，或者注射到已經形成的皮下硬結下，往往疼痛劇烈，定期切換注射部位是預防上述副作用的有效措施，如果已經出現皮下硬結形成，應切換到其他注射部位。
注射胰島素的副作用主要是低血糖反應，多是由於使用胰島素劑量過多，餐時胰島素與基礎胰島素的比例不適當，也可以由於病情的波動、過度飲酒、肝腎功能不全，導致低血糖事件的發生。胰島素注射的副作用還包括過敏反應，多是由於使用動物胰島素，尤其是精蛋白鋅胰島素，引起皮膚蕁麻疹、紫癲、血管神經性水腫，個別嚴重可以發生過敏性休克。
長期使用胰島素也可以帶來體重增加，長期注射胰島素的病人導致體重增加的原因，是胰島素治療血糖控制良好，使得尿糖排出減少，從而減低了熱量的丟失，胰島素也可以直接促進脂肪的合成。胰島素注射的副作用，還包括注射部位皮下脂肪萎縮或肥厚，也可以造成屈光不正、胰島素性的水腫、胰島素抵抗以及高胰島素血症。