大部分的憂鬱症經過恰當的治療，症狀能夠達到很好的緩解，也有少數憂鬱症經過各種治療方法治療症狀很難改善，這部分憂鬱症算難治性的憂鬱症。針對輕度的憂鬱症，可以通過心理治療、自我調節症狀能夠改善。對於中度和重度的憂鬱症，以及伴有精神病症狀的憂鬱症，需要用藥物治療，常用的有新型的抗憂鬱藥或者新型的抗精神病藥，能夠改善憂鬱症狀和精神病性的症狀。
如果一種藥治療效果不好，可以使用兩種機制不同的抗憂鬱藥聯合使用，也可以使用增效的藥，增效的藥有 Li2CO3 、非經典的抗精神病藥，或者是甲狀腺片。如果藥物治療效果不好，可以使用電痙攣治療，能夠改善憂鬱症狀。針對伴有精神病症狀的憂鬱，可以合併使用抗精神病藥，而起到增效和改善精神病症狀的作用。治療過程中同時給予增加心理行為治療，改善憂鬱症狀的負面認知功能，能夠提高治療效果。
憂鬱症痊癒機率其實並沒有具體的概率，很多人都會有或輕或重的一些憂鬱症的症狀表現形式。通過治療，那些憂鬱症症狀較輕、依從性較好、堅持全程治療的，特別是首次發病且病程較短、症狀較輕、堅持治療並沒有出現症狀反覆發作的，痊癒率相對較高，相反的痊癒率較低。
有臨床結果顯示，痊癒率隨著憂鬱症發作時間的延長和症狀的加重而降低，所以憂鬱症痊癒與個體臨床表現，或在遵循治療原則上有著顯著的差異性。目前憂鬱症最佳治療方法是藥物治療，同時輔以心理治療。經過抗憂鬱藥物系統規範的治療以後，臨床發現大於15%的病人是達不到痊癒的，也就是說堅持系統規範治療至少85%的病人可以治癒，堅持系統規範的治療也就成為憂鬱症治療的主題。
在臨床上針對憂鬱症的治療，包括藥物治療、心理治療和物理治療，這些治療方法可使絕大部分病人的症狀緩解或者顯著減輕，在治療過程中遵守醫囑、系統規範治療、個體化治療或成為治療的關鍵。在治療過程中特別是對於首發憂鬱症病人，堅持足量、足療程、系統規範治療非常的重要。通過臨床研究還發現憂鬱症病人首次治療的臨床治癒率接近35%，而在治療痊癒全過程中仍然存在20%的復發機率。
所以病人停止治療以後一定要注意，如果有復發跡象及時進行系統治療，防治疾病慢性化或者有殘留症狀，而導致或影響病人的各種社會功能。另外，還要養成有規律的生活習慣，改善飲食方式，多吃一些富含維他命B和胺基酸的食物，比如穀類、魚類、綠色蔬菜、蛋類等等。還要多鍛煉身體、多做戶外運動、改善人際關係、愉悅放鬆心情。同時還要樹立信心，積極地進行治療降低復發風險，這樣才能有效提高臨床痊癒率。