皮膚如果接觸了帶有梅毒的棉棒，不會感染，除非皮膚上有破損時，接觸了帶梅毒的棉棒才會被感染，因為梅毒不會通過完整的皮膚侵入人體，梅毒螺旋體主要存在於梅毒病人的皮膚損害當中，或者是血液、精液、乳汁、唾液當中。如果皮膚發生損害之後，接觸梅毒病人的皮膚損害以及血液、精液、乳汁、唾液等，尤其是接觸了梅毒病人的潰瘍，就容易造成感染。
梅毒螺旋體表面的黏多糖酶可能與其致病有關，人體的皮膚、主動脈、眼睛、胎盤、臍帶等組織都富含有黏多糖，所以梅毒螺旋體對這些組織具有高度的親和力，可以吸附到這些組織上，黏多糖酶可以分解組織內的黏多糖，可造成血管塌陷、局部供血受阻，繼而出現血管炎症，組織壞死、潰瘍等病變。
皮膚接觸了帶有梅毒的棉棒這種情況在臨床上出現感染的概率是極低的。
梅毒病人的梅毒螺旋體主要存在於血液、精液、乳汁、唾液等體液當中，故梅毒病人接觸過的東西一般不會被梅毒螺旋體所污染，即使是被污染，通過被污染的物品傳染梅毒螺旋體也極其少見。因為大部分情況下，梅毒螺旋體離開人體很難生存，煮沸、乾燥、日光、肥皂水和普通的消毒劑均可以迅速將其殺滅，只有少數人可能會通過接吻、握手、哺乳或者接觸帶有梅毒螺旋體污染的衣物、用具等被感染。
梅毒主要通過性接觸傳播，與梅毒病人在未採取保護措施的情況下有性接觸時，難免會對皮膚黏膜造成小破損，梅毒螺旋體就可以因此侵入人體，大約95%的病人都是通過性接觸傳播。另外，還可通過母嬰傳播，妊娠四個月之後，梅毒螺旋體可通過胎盤及臍靜脈由孕婦傳染給胎兒，分娩過程當中新生兒通過產道時也可因頭部、肩部擦傷而發生感染。血液途徑也可以傳播，部分人群與梅毒病人共用針頭注射藥品，或者是共用刮鬍刀等可能會被感染。
正常情況下，皮膚接觸了帶有梅毒的棉棒通常是不會被感染的。
性接觸傳播是其最主要的傳染方式，病人多有不潔性接觸史。在性接觸的過程中，皮膚黏膜出現微小破損，病毒便由此進入機體，造成感染。未經治療的病人在感染後一年內最具傳染性。
病毒可通過胎盤進入胎兒體內造成感染，稱為先天梅毒。先天梅毒病人不會出現硬下疳等生殖器的病變，但骨骼和心血管系統的病變更嚴重。
其他途徑如血液傳播，如接觸梅毒病人的血液、醫源性感染；直接接觸，如接吻、哺乳等；間接接觸有傳染性損害病人的日常用品，如衣服、毛巾、剃刀及菸嘴等。