長期吃利福全的副作用包括嗜睡、小腦萎縮症、異常興奮、不安、易激惹，嗜睡可在用藥過程中逐漸消失。少見的不良反應包括頭痛、噁心、思維不能集中、行為障礙、緊張、易怒、精神錯亂、氣管分泌增多、流涎等，偶見皮疹、復視、胃腸道反應，長期用藥可出現體重增加。
需要注意的是老人中樞神經系統對利福全較為敏感，注射用藥時更容易產生呼吸困難、低血壓、心搏過緩甚至心跳停止。老年、體弱、肝腎功能損害、低蛋白血症或呼吸功能障礙者使用利福全時，開始用小劑量，因為這些病人的排泄可能降低，，中樞神經不良反應多，甚至出現呼吸抑制。長期服用利福全，應監測全血球計數和肝功能。
利福全可影響認知功能和協調能力，機械操作、駕駛交通工具應謹慎。突然停藥可出現撤藥症狀，如睡眠困難、異常激惹狀態和神經質等，停藥時應逐漸減量。利福全在應用約3個月之後療效降低，需調整藥量。當用於代替其他抗驚厥藥時，利福全用量應逐漸遞增，而其他藥物應逐漸減量，反之亦然，不能驟然停藥，以免使發作增多或導致持續狀態。
利福全口服給藥安全範圍較大，其大多數副作用呈劑量依賴性，常見不良反應包括眩暈、嗜睡、乏力、步態不穩、肌力減退、興奮、行為失調等。大劑量服用偶見小腦萎縮症、運動功能障礙、精神錯亂、幻覺、言語不清、甚至出現昏迷和呼吸抑制，長期服用可產生耐受性和成癮性，突然停藥可出現戒斷症狀，如失眠、頭痛、頭暈、焦慮、憂鬱、顫抖、心跳加快、驚厥等，長期服藥的病人應逐漸減量停藥，避免驟然停藥，肝功能不全、青光眼、重症肌無力、嚴重慢性阻塞性肺病等病人應慎用利福全，以免導致病情加重，老人也應慎用利福全，以防跌倒和骨折。
鑑於以上原因，目前臨床上很少使用利福全治療失眠症，而常常用其控制各型癲癇的發作，如癲癇失神性發作、肌陣攣性發作和精神運動性發作等，其作用機制與其促進中樞抑制性遞質 γ-氨基丁酸的突觸傳遞功能，降低神經元興奮性有關，利福全既可抑制癲癇病灶的發作性放電，又可抑制放電活動向周圍組織的擴散，可用於治療各種類型的癲癇和驚厥，尤其對癲癇小發作和肌陣攣發作有較好的療效。
利福全是一種苯二酚類藥物，主要具有抗癲癇、抗驚厥的功效，在臨床上這個藥物主要是用於控制癲癇，特別適合用於失神發作、肌陣攣發作以及嬰兒的痙攣症。常見的副作用就是可以影響神經系統的相關功能，比如可能會導致病人嗜睡、頭昏、小腦萎縮症，以及行為失調等異常的興奮。
長期使用這個藥物，其實最大的問題就是容易對病人造成一定成癮性，如果病人長期使用，那我們是不能夠突然停止使用的。如果病人已經長期使用了，對於這個藥物需要逐漸減量。除此之外，這個藥物也有可能對肝腎有一定的損傷，因此長期使用藥物也應該注意監測肝腎功能。
總之，利福全是一個神經系統的治療藥物，主要是起到抗癲癇、抗驚厥的作用。長期使用最常見問題是成癮性，因此不能突然停藥，一定要逐漸減藥，減藥的方案需要遵照醫囑，建議合理使用利福全。