早上起來腿軟無力，如果是單側肢體，即一條腿沒勁，首先可能是睡覺的姿勢不正確，引發了一些骨骼性疾病，比方椎間盤突出、椎間管狹窄引起的疾病，就可以造成一條腿的沒勁、麻木，甚至疼痛，但是這樣的病人一般沒有類似發作的病史。
一部分原因就是清晨起來的腦病發作，因而不排除神經系統的疾病，例如腦梗塞、腦出血這樣的一些腦血管疾病，所以它的表現也會是單側或者上下肢同時無力，伴有語言障礙。在這樣的情況下，應當立即到醫院就診。
清晨的一些內科疾病，例如腎內科、心內科方面的疾病，也有可能造成下肢的水腫，在晨起會有肢體無力的感覺。
早晨起來感覺腿酸軟無力，可能是由於白天過度疲勞或者劇烈運動導致肌肉出現勞損，以及劇烈運動以後肌肉裡邊乳酸堆積過多，經過晚上休息後肌肉張力下降，第二天會出現腿早晨起來酸軟無力的症狀，嚴重的時候會出現第二天早晨起來行走困難的症狀。
早晨起床的時候腿部酸軟無力，還有可能是因為夜間休息的時候感受風寒濕邪，尤其是吹空調或者是持續對著身體吹風扇，進而出現機體免疫力下降，病毒侵襲導致了呼吸道的感染，就會出現腿部酸痛無力等等症狀出現。
有可能是椎間盤突出等等一些脊椎的疾病，導致神經支配區域出現酸軟無力的症狀，並且出現放射性的疼痛。
早晨起來的時候如果出現腿軟無力，可能是血壓異常的原因。因為在早晨6點鐘時血壓開始緩慢上升，在8點左右達到高峰，所以特別是既往有高血壓病的病人，要在早晨起床時觀察血壓是過低或過高，過低或過高都會導致雙腿無力、乏力。
還可能是睡眠有問題，比如睡得比較晚或者起床比較早，另外睡眠過程中如果有明顯的多次清醒或者多夢，也都會導致睡眠質量下降，出現早晨起來時候腿酸軟、無力。還有一種情況是睡眠呼吸中止症低通氣症候群，因為鼻腔或者口咽部等上呼吸道的阻塞、氣道狹窄或者中樞的病變而引起晚上出現呼吸睡眠的暫停低通氣症候群，導致頭部供血較差，在第二天早晨起床之後會出現明顯的雙腿無力，部分病人還伴有頭暈、頭痛等症狀。
早上起來腿軟無力的原因，包括低鉀性周期性麻痹、急性橫貫性脊髓炎、椎間盤突出症、格林-巴利症候群和急性腦血管病。
如果早晨起來腿軟無力，檢測血鉀低於正常值，補充鉀能迅速好轉，是低鉀性周期性麻痹的症狀，一般病人經常會有既往發作史。
急性橫貫性脊髓炎會出現突然腿軟無力，可以做脊髓的磁共振進行確診。
椎間盤突出症或腰椎管狹窄症可以引起這種症狀，可以做腰椎磁共振進行確診。
格林-巴利症候群可以病前有上呼吸道或消化道的感染史為前驅的症狀，突然出現腿軟無力、麻木或者出現自主神經功能障礙，可以做肌電圖、神經傳導速度的檢查來進行確診。
如果早上起來突然出現腿軟無力，同時伴有同側上肢的無力，病人既往有高血壓、糖尿病最可能見於急性腦血管病，需要立即做頭部CT或磁共振確認是腦出血還是腦梗塞。