乾燥症的確診需要兩大部分，其一是乾燥症相關的症狀，顧名思義主要最突出的表現為口乾、眼乾，有的人還會有鼻子干、咽乾等。有些人會有更突出、更特異的表現，比如腮腺反覆腫大，稱之為腮腺炎，有的人可能會有夜尿增多，或者會有肺間質病變，比如咳嗽或者憋氣等，這些相對不是很容易發現。還有人會有牙齒問題，這是因為唾液減少，殺菌能力減少，造成蛀牙的發生。
其二是相關的一些檢查或者化驗，實驗室檢查需要做化驗免疫原因，主要的相關化驗檢查包括自身抗體、抗核抗體、抗SSA、抗SSB抗體，還需要查類風濕因子、球蛋白等。有時還需要做同位素的檢查，排外腮腺是不是出現功能障礙。有時需要做有創傷性檢查，最具有代表性的就是唇腺切片檢查，在嘴唇裡面取小組織做檢驗，排外炎症的表現，通過這些綜合性的檢查才能最終確診乾燥症。
在診斷乾燥症時要結合口、眼乾的特點，同時結合口乾和眼乾的客觀檢查。
乾燥症是指一系列乾燥表現作為突出特點的一種疾病，乾燥症是自身免疫失調以後出現的一種自身免疫性疾病，臨床上最多見的是乾燥表現，如眼睛發乾以後出現淚液減少，有的病人傷心、生氣以後沒有眼淚可以流出來。
有的病人表現為口腔乾燥，所以病人不能夠持續說話，口腔乾燥非常明顯，說兩句話以後需要不停去喝水，也連帶會出現蛀牙表現，甚至出現皮膚乾燥。女性有時還可以出現陰道乾燥等，各個器官出現乾燥表現，這是乾燥症最常見的表現。
乾燥症作為一種全身性自身免疫失調以後出現的疾病，在各個方面出現乾燥的基礎上，有時還會出現內臟器官受累，如出現肺纖維化，出現自身免疫性肝臟損傷或合併甲狀腺疾病，關節、肌肉受累等，都是乾燥症的表現，所以由於乾燥症是自身免疫性疾病，出現自身抗體陽性，如抗SSA抗體陽性或抗SSB抗體陽性，對於診斷乾燥症都至關重要。
乾燥症的診斷需綜合判斷，典型的臨床症狀是口乾的臨床表現，可能還會做相應檢查，比如唾液流率、腮腺造影、唾液腺切片檢查，幫助判斷口乾是不是真實存在。很多人都存在眼乾的症狀，可能由於長期看電腦或者電視引起，需做角膜螢光染色、唾液流率檢測，幫助判斷眼乾是否真實存在。血里的抗體檢測，比如乾燥症病人可出現抗核抗體、抗SSA、SSB抗體、類風濕因子陽性，免疫球蛋白升高，綜合表現幫助判斷。如果病人有其它臨床症狀，還要看有沒有其它併發症。
另外，非常重要的一條是要排除其它疾病，因為上述症狀都可以出現於結節病、肝病以及移植物抗宿主病等疾病，所以排除其它疾病非常重要。總體來說，乾燥症的診斷是非常複雜的系統工程，需要認真進行檢查以及鑑別診斷，才能正確診斷。