出現腎上腺皮質功能減退，主要的治療手段是激素替代性治療，激素替代治療需要長期，甚至終生服藥。應用激素替代性治療時，首先要保證足量、全程、規律服用藥物，同時要避免大量服用激素引起的副作用和藥物不良反應，比如骨質疏鬆、胃腸道損害、骨關節損害以及心血管系統損害。
腎上腺皮質功能減退常用的藥物是糖皮質類固醇，比如 Dexamethasone 、氫化可的松、普賴鬆等。個別病人如果應用糖皮質類固醇替代治療後效果欠佳，可聯合應用鹽皮質激素協同治療，需要在專業醫生的嚴密觀察下少量應用。如果病人還存在甲狀腺機能低下併發症，需要同時服用甲狀腺素治療。
腎上腺皮質功能減退是指的腎上腺皮質分泌的激素不足，可以補充腎上腺皮質激素類的藥物，常用的藥物有醋酸氫化可的松片，該藥具有較強的抗炎活性，還有抗過敏、抑制免疫等多種作用，主要用於治療腎上腺皮質功能減退症的替代治療。並且這個藥在肝臟內無須轉化活性，因此肝功能不全的病人也適用。
另外也可使用可的松、普賴鬆等藥物治療，需要注意的是，腎上腺皮質激素類藥物需要堅持長期使用，甚至是終身用藥，不可擅自增減藥物劑量，或者不規律服藥，以免病情反覆發作。
另外腎上腺皮質功能減退可能會導致電解質不平衡，此時可以通過使用氯化鈉、氯化鉀等藥物來幫助調節電解質水平，以避免出現心律失常、意識障礙等嚴重併發症，也可以使用葡萄糖糾正低血糖。同時在使用這些藥物的時候，要注意監測血鉀、血鈉和血糖的指標。
病人除了使用藥物治療，還需要注意飲食，避免過度攝入鈉、糖、脂肪等，可以增加蔬菜、水果和蛋白質的攝入，保證營養均衡，並避免重體力勞動，避免過度疲勞，以免加重病情。
腎上腺皮質功能減退後會出現逐漸加重的全身不適、無精打采、乏力、倦怠、食慾減退噁心、體重減輕、頭暈和姿勢性低血壓等。皮膚黏膜色素沉澱是慢性原發性腎上腺皮質減退症特徵性的表現。
腎上腺皮質功能減退也有原發性和繼發性兩種問題。原發性的腎上腺皮質功能減退包括腎上腺結核，腎上腺的一些特殊性的感染，或者是腎上腺手術以後出現的腎上腺皮質功能低下。繼發性的腎上腺皮質功能減退，包括垂體以及下丘腦功能低下引起的腎上腺皮質功能低下，比如席漢氏症候群。如果是急性腎上腺危象出現，需在取血標本送檢ACTH和皮質醇後應立即開始治療。靜脈給予大劑量糖皮質類固醇，糾正低血容量和電解質不平衡。如果是慢性腎上腺皮質功能減退症替代治療，通常採用氫化可的松或可的鬆口服。在病情控制穩定後積極尋找引起腎上腺皮質功能減退的原因，並針對性的治療。