膝蓋酸軟無力睡不著有可能是由於膝關節寒冷引起，寒冷對膝關節刺激比較嚴重，在寒冷情況下容易誘發膝關節骨關節炎，以及膝關節其他炎症發生。所以，如果睡覺時不蓋被子，或者吹空調過程中，容易導致膝蓋急性無菌性炎症出現，引起疼痛。如果是此類原因，首先可以進行膝關節保暖，可進行膝關節熱敷等，必要時可口服非類固醇抗炎鎮痛藥。一般經過上述處理，炎症性疼痛可以大大緩解，既而可以入睡。
膝蓋酸軟無力可能與骨質疏鬆相關，有時好發於中老人，尤其是女性，停經後女性骨質疏鬆發生機率比較高。夜間由於骨質疏鬆脫鈣較為明顯，而引起膝關節、髖關節，以及負重關節的脫鈣性酸脹、疼痛。這種情況如頻繁發生，首先應該進行局部保暖，同時可以口服鈣劑以及維他命D，迅速緩解骨質疏鬆缺鈣症狀，往往症狀可以緩解。
膝蓋酸軟無力多見於骨關節炎，尤其是見於中老人，有中度以上膝關節骨關節炎，往往在睡覺過程中，如果受到寒冷以及其他運動損傷，可以導致疼痛。這部分人群可以外用膏藥，或者口服消炎止痛藥物，使症狀得以緩解。
膝蓋酸軟無力睡覺都睡不著應根據病因選擇治療方式，常見原因有過度勞累、髕骨軟化症、類風濕性關節炎等。
過度勞累的人，如競技類運動者、礦工、搬運工等，因長期過度膝蓋活動導致半月板慢性損傷，會出現膝蓋的酸軟無力，應注意休息，避免過度勞累，適當對膝蓋進行保暖，嚴重者可使用非類固醇類抗炎藥如塞來昔布等止痛。
膝蓋受過外傷、長期磨損等，會導致髕骨軟化症，初期出現膝蓋的酸軟無力，應限制膝關節活動，適當按摩，加強股四頭肌等長收縮鍛煉習，嚴重時可進行關節內注射透明質酸鈉注射液等。
類風濕性關節炎也會出現膝蓋酸軟無力的症狀，一般同時伴有膝蓋腫脹疼痛。應注意休息和保暖，避免受涼，可口服非類固醇類抗炎藥如雙氯芬酸鈉及胺甲蝶呤等抗風濕藥物治療，保守治療無效、出現膝關節畸形的可行膝關節置換術治療。
膝蓋酸軟無力還可能有其他原因，如頸椎病、骨質疏鬆、滑膜炎等，若休息後不緩解，建議及時前往醫院就診，完善檢查明確病因後，遵醫囑給予針對性處理或治療，以免延誤病情。以上藥物均需在醫生指導下使用。
膝蓋酸痛如果因睡覺引起，不僅為膝蓋，下肢都會有酸痛，在臨床上稱為不安腿症候群。導致不安腿症候群的原因較多。其中最重要的原因為腰椎骨質增生，腰椎交感神經受到刺激；還有一部分原因為其它交感神經受到刺激，這些人睡下腿酸痛十分嚴重，非常不適，需起床走動，而後才能入睡。
不安腿症候群的病人首先需檢查腰椎，如果腰椎存在問題，則需治療腰椎疾病；如果腰椎內存在增生，或有椎間盤突出、椎管狹窄，則針對這些原因進行治療。
如果上述原因均不存在，還有第二種原因為精神官能症。病人總感覺酸痛，無法入睡。這些病人可能存在睡眠問題，建議看神經科醫生，實在無法入睡可以應用安眠藥物。
此外，在用安眠藥的同時，建議病人加非類固醇抗炎藥，如芬必得、布洛芬等。對於沒有明顯器質性病變的病人，通過藥物治療可以得到好轉。如果病情較為複雜，則需治療腰椎疾病才能最終解決問題。