肝癌是否會在沒有肝炎發生的情況下出現，需要看具體對肝炎的定義。
如果將肝炎定義為臨床上可發現的肝炎，肝癌有可能會在不出現肝炎的情況下發生，但這種情況下仍極少的。臨床上所發生的肝炎，主要指出現明顯的肝細胞損傷，血液生化指標中的丙胺酸轉胺酶等項目明顯的升高。在臨床上也有可能出現一過性的比較輕微的肝炎、症狀不明顯，所以沒有發現，這種情況下得肝癌也是有可能的，但相對來說這種情況發生的比較少。絕大多數仍然是在反覆的肝臟炎症，及出現肝硬化的時候才會出現。
如果將肝炎定義，定義為它具體的機制，不可能在沒有肝炎的情況下發生肝癌。因為癌細胞的產生必然有基因突變，這種基因突變是在肝細胞損傷後，再修復過程之中出現的，並且是反覆再修復，相應的癌細胞出現比較多，免疫系統沒有將它們完全清除，這種情況下才會出現肝癌。
沒有肝病的人群，患肝癌的可能性較小，但是也存在可能。根據肝癌來源，可以分為原發性肝癌和轉移性肝癌。原發性肝癌的病人，80%-90%都有慢性肝病的基礎，尤其是B型肝炎病毒感染、C型肝炎病毒感染、長期飲酒、肝硬化或者嚴重脂肪肝，以及家族肝癌病史的人群，屬於肝癌的高危人群，相對比較容易得肝癌。但是少部分的原發性肝癌病人，可能沒有既往的肝臟疾病史，在偶然查體的時候發現，或者是由於腫瘤較大，引起臨床症狀，才診斷肝癌。
轉移性肝癌是指肝臟腫瘤，來自於肝臟外的其他惡性腫瘤。這類病人肝臟可以沒有原發性疾病，可能在治療其他腫瘤的過程中，發現肝轉移。另外也有轉移性肝癌病人，是以肝臟腫瘤作為首發的臨床表現，包括影像學提示肝臟的占位，或者肝區觸及到腫塊。肝轉移癌是在正常肝臟基礎上形成，但是腫瘤細胞的來源與原發病灶相同，並非肝臟本身的問題。
沒有肝炎也可能得肝癌，只不過肝炎病人進展為肝癌的機率大一些。
肝癌分為原發性肝癌和繼發性肝癌。原發性肝癌發生屬於多因素、多步驟複雜過程，受環境和飲食雙重因素影響，如B型肝炎病毒、C型肝炎病毒感染、黃麴黴素、飲水污染、酒精、肝硬化等因素，均與肝癌發生有關，其中肝炎病毒感染是導致慢性肝炎、肝硬化，以及原發性肝癌最主要原因。我國B型肝炎病毒感染最為嚴重，尤其已感染肝炎病毒病人長期大量飲酒，可能明顯增加原發性肝癌發生。另外，嚴重的脂肪肝尤其非酒精性脂肪肝老年病人，也屬於肝癌高危人群，而黃麴黴毒素是導致原發性肝癌主要致癌物質之一，致癌性較強，被某些地區列為導致肝癌發生的主要病因。此外，原因不明的肝硬化以及有肝癌家族病史的病人，肝癌發生率也受到一定影響。
繼發性肝癌又稱轉移性肝癌，是發生於全身任何部位的腫瘤，通過血液、淋巴或直接浸潤轉移到肝臟並生長、發展。肝臟是人體最大的實質性器官，血供較為豐富，多數腫瘤尤其腹腔內消化道腫瘤的轉移首選部位即為肝臟。常見於結腸癌和直腸癌，其次胃癌，再次是胰臟腫瘤、膽道腫瘤、卵巢腫瘤、子宮腫瘤以及鼻咽癌、頭臉部腫瘤等，均有可能轉移到肝臟。