龜頭皮膚粗糙不光滑通常是不正常的情況，可能是包皮龜頭炎的影響。嚴重的包皮龜頭炎會導致龜頭皮膚潰瘍、潰爛，表面出現滲血、紅腫，通常由於大腸桿菌感染所致，推薦採用紅黴素軟膏或者莫匹羅星進行治療。
還有一些性傳播疾病也會導致此種狀況，代表性的為菜花，長在尿道外口或者冠狀溝周邊，局部表現像小菜花，直徑可能為數毫米，大的可以達到1公分左右，建議用雷射、冷凍或者手術的辦法予以切除。
此種也見於包皮過長的人群，可能會出現不光滑的珍珠樣丘疹，主要分布在冠狀溝和龜頭邊緣，是包皮過長、長期包皮垢刺激的結果。由於不存在傳染性，所以不需要特殊的處理。
龜頭在疲軟的狀態下本身就是有褶皺、不光滑的，所以不需要干預也不需要治療，陰莖在勃起的時候需要充血引起，龜頭也就出現長大了很多，龜頭的皮膚也就被撐開了。如果龜頭沒有褶皺，在勃起的時候出現疼痛，另外等陰莖疲軟下來的時候，龜頭表面自然也會有回縮的褶皺，這些都屬於正常的生理現象不需要過於擔心。
如果龜頭褶皺突然之間變多，並且觀察到會出現龜頭紅腫、疼痛、脫皮、糜爛、潰瘍等這些情況，一定第一時間到正規醫院去進行相關檢查，因為有可能是龜頭炎症所引起的，一定要給予積極的治療。
正常人的龜頭也並不完全都是光滑的，也存在不同程度的褶皺，而且龜頭勃起時表面的皮膚也是相對光滑，而非絕對光滑。由於龜頭充血時，皮下組織被壓迫向外突起就會呈現大小不一的顆粒狀，會使皮膚摸上去沒有那麼光滑，這屬於正常的現象，不用擔心。龜頭如果長有密集、排列整齊、針尖大小的珍珠疹，摸上去自然也不會光滑，珍珠疹對健康也不會產生影響，所以也不需要治療。
除此以外如果患有龜頭炎如念珠菌龜頭炎，龜頭就會有少許的脫屑和小丘疹存在，可以用碳酸氫鈉溶液清洗局部，外面再塗克霉唑軟膏等，如果是滴蟲性龜頭炎也可以使用1:5000的高錳酸鉀溶液來進行泡洗包皮和龜頭。