蕁麻疹吃藥沒有效果可能是病因持續存在、治療不恰當、病情較重等原因所致。如尚未明確過敏原，導致過敏原長期存在，持續造成過敏。此時可進行血清學特異性抗體的測定，儘可能明確過敏原，並避免再次接觸過敏原。如蕁麻疹為感染所致，除使用 Cetirizine 、 Loratadine 等進行抗過敏治療外，還需要抗生素，如 Cefaclor 、阿莫西林進行消炎治療，才能控制症狀。
一般對於病情較輕的蕁麻疹病人，如僅發生少許風團，口服 Cetirizine 等抗組織胺藥即可。如果蕁麻疹病情較重，發生全身風團，則需要注射用藥，如 Promethazine 注射液，還可以靜滴 Dexamethasone 注射液與維他命C注射液。如果除蕁麻疹外，伴有休克、喉頭水腫或呼吸困難，應立即進行搶救，可以皮下注射或肌注腎上腺素，也可靜注 Dexamethasone 注射液等糖皮質類固醇。氣管痙攣嚴重時可靜脈注射氨基非林注射液，喉頭水腫呼吸受阻時可行氣管切開，心跳呼吸驟停時應進行心肺復甦術。
蕁麻疹是發病原因非常複雜，而且容易反覆發作的過敏性皮膚病。所以單純的口服藥不能夠起到很好的療效，在臨床上也比較多見。
可以更換口服藥或者進行其他的療法，比如病人口服抗組織胺藥物效果不好，可以聯合其他的抗組織胺藥物共同應用，一種不好，兩種不好，可以多種聯用，甚至結合提高免疫力的療法，比如用組織胺人免疫球蛋白做中醫的穴位注射治療，曲池、血海、三陰交等取穴注射，效果也是不錯的。
另外，還有些自血療法，組織療法，包括中醫的針刺療法，耳穴等，效果都是不錯的。建議病人找到蕁麻疹發病的誘因，也就是過敏原，只有避免接觸過敏原才會比較好的控制蕁麻疹的發作。
有部分慢性蕁麻疹的病人吃藥不管用，是由於沒有口服抗組織胺類藥物。蕁麻疹推薦病人服用的是抗組織胺類藥物，常用的像是 Loratadine 、 Cetirizine 、 Chlorphenamine 、 Ebastine ，都是效果比較不錯的藥物。
還有的病人出現蕁麻疹的反覆發作，是由於在自己工作生活的環境當中，有些因素導致自己會反覆的出現過敏的情況發生，也就導致蕁麻疹的反覆發作。常見的情況有塵蟎、黴菌、動物毛髮、花粉等，這樣的病人可以去正規醫院做過敏源的檢測。
還有的病人是由於蕁麻疹的病情持續加重，甚至出現胸悶憋喘、呼吸困難之類的危重情況。這種情況不建議病人進行口服藥物治療，而是要立即前往正規的醫院應用，靜脈滴注的抗過敏的藥物，或者是進行像是氣管插管之類的重症操作。
蕁麻疹一般無法進行根治，只能通過治療使病人的症狀得到改善。臨床上經常可以通過以下治療方式使其症狀得到改善。
在患有蕁麻疹的時候，應該儘可能找出可疑的因素，常見的有食物因素、藥物或感染因素、物理或精神等因素。一旦確定是哪種因素導致，應避免再次接觸。
如果病人有嚴重的搔癢症狀，可適當使用抗組織胺藥進行治療。如果病人經過抗組織胺藥物治療無效，疾病加重，可以口服糖皮質類固醇類藥物進行治療。慢性蕁麻疹不宜使用糖皮質類固醇治療，一般以抗組織胺藥物為主，風團控制後，可持續服藥1月余，並逐漸減量。
如果是伴有嚴重喉頭水腫、支氣管痙攣的急性蕁麻疹，經糖皮質類固醇治療不能迅速好轉者，應立即吸氧，必要時應進行氣管切開或插管治療。