原發性血小板增多症

原發性血小板增多症又稱為出血性血小板增多症，是一種以巨核細胞增生為主的造血幹細胞克隆性疾病，主要臨床表現為血小板持續性增多、脾臟大、出血或血栓形成。該病確切的發病原因不清，可能與血小板生成素和血小板生成素受體的改變、基因異常激活有關。病情進展緩慢，多年保持良性過程，約10%的病人有可能轉化為其他類型的骨髓增殖性腫瘤。周血血小板計數明顯增高而功能異常，骨髓中巨核細胞增殖旺盛，50%~70%病人有JAK2V617F基因突變。

原發性血小板增多症確切的發病原因還不清楚，發病機制可能與血小板生成素和血小板生成素受體的改變、基因的異常激活有關，50%的病人有JAK2V617F基因突變。

骨髓造血幹細胞克隆性增殖

基因突變導致巨核細胞增殖。

血漿血小板生成素水平及其受體的改變

正常情況下血漿中的血漿血小板生成素水平。與循環池中血小板數量及骨髓中巨核細胞數量成反比。然而研究發現，在原發性血小板增多症病人中，不管血小板的數量及骨髓巨核細胞數量如何，血漿血小板生成素水平通常是正常或升高。

巨核祖細胞對血漿血小板生成素敏感性的改變

無人重組巨核細胞生長因子刺激的CD+34細胞可以自發分化，進而導致原發性血小板增多症發生。

病毒感染

各種病毒感染使白血球計數較高，骨髓增生更活躍。

化學物質的接觸

化學物質的接觸使體內產生有毒物質，可促使多能幹細胞克隆性增殖。

原發性血小板增多症發病率為(1~2.5)/100000人，多見於50歲以上的中老人，偶爾有兒童病例，發病沒有顯著的性別差異。

原發性血小板增多症多見於50歲以上的中老人。

原發性血小板增多症病程緩慢，許多病人長期無症狀。本病的主要臨床表現為出血和血栓形成，與其他骨髓增殖性疾病不同，發熱、多汗、體重減輕等非常少見。

出血

自發性出血以鼻、口腔和胃腸道黏膜多見，泌尿道、呼吸道等部位也可有出血。腦出血偶有發生，可引起死亡。

血栓形成

在老年病人中易見到，年輕病人中較少見。動脈和靜脈均可發生，但動脈血栓形成更多見。腦血管、脾血管、腸繫膜血管和指、趾血管為好發部位。手指或腳趾血管阻塞可出現局部疼痛、灼燒感、紅腫和發熱，可發展成青紫或壞死。腦血管血栓形成常引起神經系統症狀，暫時性腦缺血、視覺障礙、感覺障礙、頭痛、頭暈、失眠等常見，腦血管意外也有發生，肺血栓和心肌梗塞均有發生。

脾臟大

體格檢查約40%病人僅發現脾臟大，一般為輕度或中等度腫大，可發生脾萎縮和脾梗塞，淋巴結腫大罕見。

腦血管血栓

原發性血小板增多症病人血小板增多、凝血能力過強，可並發動脈或靜脈栓塞形成，常引起神經系統症狀。

肢體靜脈栓塞

原發性血小板增多症可累及肢體靜脈導致靜脈栓塞。

脾梗塞、脾臟萎縮

原發性血小板增多症併發靜脈栓塞形成，導致脾內靜脈栓塞，進而導致脾梗塞，甚至導致脾臟萎縮。

若病人懷疑有原發性血小板增多症，應及早就醫。早監測、早診斷、早治療對於控制病情、改善症狀、控制併發症極其重要。尤其對於高危人群，要定期進行血液常規、血生化等檢查。

• 出現出血症狀，如鼻、口腔和胃腸道黏膜出血時，應及時就醫。
• 出現血栓症狀，如手指或腳趾血管阻塞，出現局部疼痛、灼燒感、紅腫和發熱，暫時性腦缺血、視覺障礙、感覺障礙、頭痛、頭暈、失眠時，應及時就醫。
• 出現乏力、低熱、盜汗、體重下降時，應及時就醫。
• 體檢時發現血小板明顯升高時(大於600×10^9/L)應及時就醫。

• 建議病人到血液內科就診。
• 若病人出現其他嚴重不適反應或併發症，如腦血管疾病、脾梗塞等，可到相應科別就診，如神經內科、消化內科等。

• 目前都有什麼症狀？
• 是否有以下症狀？(如乏力、低熱、盜汗、左上腹飽脹、體重下降等症狀)
• 既往有無其他的病史？(如感染性疾病史、服藥史、外傷史、手術史)
• 之前服用過什麼治療藥物？

血液常規

血小板計數超過600×10^9/L，多數病人超過1000×10^9/L，曾有病例超過14000×10^9/L。

骨髓形態學檢查及細胞遺傳學檢查

骨髓增生活躍或明顯活躍、巨核細胞系明顯增多、原始和幼稚巨核細胞均增加，以後者為著。巨核細胞可成叢出現，血小板常大量聚集成堆。大多數病人無細胞遺傳學的異常，有些病例出現異常染色體。

分子生物學檢查

BCR-ABL融合基因陰性，50%病人可以JAK2V617F突變或CALR或MPL基因突變(骨髓或外周血標本均可)

全腹超音波

查看是否有脾臟腫大現象。

細胞遺傳學檢查

有助於排除其他的慢性髓系疾病，如Ph染色體陽性有助於診斷CML等。

符合4項主要標準或前3項主要標準和次要標準即可診斷該病：

主要標準

• 血小板計數持續≥450×10^9/L。
• 骨髓切片檢查示巨核細胞高度增生，胞體大、核過分葉的成熟巨核細胞數量增多，粒系、紅系無顯著增生或左移，且網狀纖維輕度(1級)增多。
• 不能滿足MDS、BCR-ABL+CML、PV、原發性骨髓纖維化(PMF)及其他髓系腫瘤的診斷標準。
• 有JAK2、CALR 或MPL基因突變。

次要標準

有克隆性標誌或無反應性血小板增多的證據。

繼發性血小板增多症

見於感染、藥物、妊娠、惡性腫瘤、應激狀態等有相應原發病的臨床表現。伴有血小板增高，但很少大於600×10^9/L，更少見大於1000×10^9/L，且為一過性增高，原發病控制後血象恢復正常，JAK2V617F等基因突變均為陰性。

慢性骨髓性白血病

常表現為白血球增高、核左移和脾臟大，部分病例血小板數可顯著增高大於1000×10^9/L，可通過血象、骨髓象加以鑑別，並且具有特徵性的細胞遺傳學和分子學標誌，即Ph染色體和BCR-ABL融合基因陽性。

骨髓增殖性腫瘤、骨髓分化不良症候群

骨髓增殖性腫瘤除原發性血小板增多症外，主要還包括真性紅血球症和骨髓纖維化。真性紅血球症以紅血球增多為突出表現；骨髓纖維化病人的外周血有幼紅、幼粒細胞，紅血球大小不等及見到淚滴樣紅血球，骨髓大多干抽，骨髓切片檢查有纖維化的表現。骨髓分化不良症候群經常伴發貧血，骨髓象雖然顯示巨核細胞在數量上是增多的，但通常有體積偏小、分葉少等病態造血現象，部分病人有5q-等細胞遺傳學特徵。

急性血小板增多症的治療目標是防止和延緩病情的發生和發展、緩解臨床症狀、提高生活質量、改善長期預後、降低住院率和病死率，採取綜合治療措施，減少併發症的出現，減少負面效應。

休息

控制體力活動，避免精神刺激。

生活方式改變

戒菸、戒酒、控制熱量攝入。

適當運動

長期臥床易發生靜脈栓塞形成，同時也使消化功能減低，因此，應鼓勵心臟衰竭病人主動運動。

羥基脲

核苷酸還原酶抑制劑，是唯一一個在隨機研究中被證明能減少血栓形成的細胞抑制劑，其常見併發症包括可逆的骨髓抑制和口腔黏膜潰瘍。

阿那格雷

阿那格雷是一種喹唑啉衍生物，通過抑制巨核細胞分化減少血小板計數。

干擾素α

干擾素α可有效控制血小板數量，常用於年輕或懷孕的病人。

阿斯匹靈

阿斯匹靈為有效的輔助治療藥物，對指、趾缺血和腦血管缺血症狀特別有效。

造血幹細胞移植

造血幹細胞移植是病人先接受超大劑量放療或者化療，通常是致死劑量的放化療，有時聯合其他的免疫抑制藥物以清除體內的腫瘤細胞、異常克隆細胞細胞，然後再回輸采自自身或其他人的造血幹細胞，重建正常造血和免疫功能的一種治療手段。造血幹細胞移植為血液病痊癒，提供了治療的可能。

血小板單采術

可迅速減少血小板量，常用於妊娠手術前準備以及骨髓抑制藥不能奏效時。

原發性血小板增多症要給予積極的治療，積極治療原發病，避免併發症發生，協同治療才能使病人有較好的預後。建議初期進行治療，以免後期疾病發展不好控制，平時注意臥床休息，以促進身體的恢復。

原發性血小板增多症為難治性疾病，目前治癒困難。

原發性血小板增多症病人如果治療得當、檢查及時、併發症得到控制，通常生存時間可以達到20年。

病情穩定後建議两週到醫院複查，平時每一個月一次，檢測血液常規(血小板計數、血紅素或紅血球容量等)、凝血功能、肝腎功能。

原發性血小板增多症病人需少食多餐，推薦食用低熱量、低鹽、易於消化的食物；適當控制總熱量，注意蛋白質的補充；應供給充足的維他命和適量的無機鹽。

• 日常飲食清淡，飲食規律，主副食應以高蛋白、高維他命為主，如小麥、玉米、小米、糯米、豆類、瘦肉、蛋類等。
• 飲食宜軟而細，避免堅硬、生冷食物等，以防止損傷黏膜。
• 忌食酒、辛辣、油膩及不易消化的食物。
• 戒菸，並注意攝鹽量要嚴格把控。

原發性血小板增多症病人的護理以促進症狀緩解為目的，定期檢查血液常規，尤其血小板計數，並且嚴密觀察病人的生命體徵，避免發生出血、血栓、感染等併發症，在併發症發生時能被及時發現和處理。

• 按時服藥、定期進行血液指標檢查。
• 注意適量運動，重度貧血病人應避免激烈運動，避免發生暈倒。

注意觀察病人的出血情況，如牙齦流血、皮膚黏膜瘀斑等，觀察是否出現乏力、體重下降、血壓下降、肢體麻木、偏癱等症狀；按時監測生命體徵，如心率、呼吸、血壓等。

心理疏導

避免病人情緒激動引發病情加重。

病人應準確執行醫囑按時服藥，需長期治療。副作用明顯時，應及時告知醫生。

目前原發性血小板增多症沒有特異而有效的預防方法，但是注意日常保健，50歲以上人群注意定期體檢，做到早發現、早治療，可有效預防疾病的加重。

50歲以上的中老人，建議定期體檢，監測血液常規、凝血功能，必要時檢測有無JAK2V617F基因突變。

• 定期進行健康查體。
• 儘量避免感冒。
• 需要用藥的時候，儘量在醫生指導下用藥。
• 注意自我保護，防止外傷出血。
• 儘量避免接觸放射線，或者一些化學的有害物質，比如染髮劑等。