惡性黑素瘤和痣的本質區別是前者屬於惡性腫瘤，而後者是良性腫瘤。
黑色素瘤又稱惡性黑素瘤，雖然與（色素）痣一樣，都是皮膚黑色素擴增形成的新生腫物，但其惡性程度高，腫瘤發生轉移早，預後都很差，死亡率很高。與普通的色素痣相比，黑色素瘤體積大、色澤深、形態不規則，邊界不清晰並可出現周圍紅暈，常伴有腫物痛癢不適、表面破潰、滲血滲液等表現。當黑色素瘤經淋巴或血液循環發生遠處轉移後，還可出現結膜發黑、黑尿等特殊表現。未發生轉移的初期黑色素瘤應通過手術擴大範圍切除，必要時可能需要截肢才能得到根治，但是一旦發生轉移，手術或放療、化療的效果都不理想，免疫治療或標靶治療對部分病人有一定的作用。
普通色素痣一般不需要治療，但位於手足、腋窩、腰圍、瞼緣、口周、外生殖器等易摩擦部位時，經刺激可能癌變為黑色素瘤，因此，需密切關注其變化，如果有變化應該及時完整、徹底地切除腫物。
如果是普通的色素痣，一般形態比較規則，邊界清晰，發展也比較緩慢，或者基本沒看到明顯的增大。黑色素瘤的話就很可能是局部的黑色的病損，並且有比較明確的進展的進勢，面積逐漸增大，有凸起、有結節，嚴重的還會出現菜花樣的表現。同時可能伴有破潰出血的症狀，會容易有局部的色素暈或者色素脫落的表現。
同時，因為黑色素瘤是一種惡性程度比較高的病變，會向四週進行擴散。如果向周圍的皮膚擴散，會在周圍的皮膚出現衛星灶的表現，也會有較小的病灶向淋巴結轉移，使淋巴結受累。還可以根據血運的循環，向更遠處的位置轉移。而普通痣沒有這麼複雜的。
惡性黑色素瘤和痣的區別，主要表現在痣的大小、形態、顏色以及生長速度上。
大小、形態方面，色素痣的直徑一般是小於6毫米的，惡性黑色素瘤的直徑大多大於6毫米。色素痣形態一般為圓形，表面光滑。惡性黑色素瘤形態不規則，表面可以伴有破潰、出血。
顏色方面惡性黑色素瘤的色素分布往往是不均勻的，而且邊緣不清楚。如果是痣，顏色是均勻的，與皮膚表面有明顯的分界線，邊緣也十分清晰。
生長速度方面惡性黑色素瘤的生長速度比較快，會在短時間內出現體積的增大，而且會出現向周圍擴展的表現。但是痣是屬於良性的病變，生長緩慢，基本沒有明顯變化。惡性黑色素瘤建議及早進行手術治療。
區分痣和惡性黑色素瘤的原則是美國的ABCD原則。A是痣是否對稱；B是痣的邊界是否較為規則；C是痣的顏色是不是較為均勻，如果不均勻，往往提示有黑色素瘤；D是直徑，如果痣較小，直徑小於1公分，甚至在0.5公分以下，往往惡性程度不高。一定要在皮膚鏡的診斷下才能明確診斷，所以病人需要到專業醫院，在專業醫生指導下進行判斷。
黑色痣和黑色素瘤完全不同，黑色痣是良性腫瘤，黑色素瘤是惡性皮膚腫瘤。黑色痣在正常人常見，可以出現在身體任何部位，其生長較為緩慢；黑色素瘤生長較快，可以有衛星灶，短期內可以明顯增大，可以出現結節和出血。
黑色素瘤在國內病人以肢端為主，即手足部位、腳底、手掌心、指甲等部位都是其好發部位。黑色素瘤在皮膚鏡下也是有相應改變，比如藍白幕、不規則血管網、不規則污點等，專業醫生在皮膚鏡才能進行初期診斷。